癌细胞也怕热?神奇热疗助放化疗一臂之力
古希腊的名医希波克拉底有句名言:「药物不能治愈的可用手术治,手术不能治愈的可用热疗治,热疗不能治的就确实无法治了」。虽然这句话在今天看来不太精准,但也从侧面说明了热疗的积极意义。
/ 热疗与放化疗 /
肿瘤热疗,是指应用不同的致热源(射频、微波、超声、激光等)加热,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,引起肿瘤细胞死亡,而又不损伤正常细胞的一种治疗方法。
其机理主要是作用细胞骨架、细胞膜、细胞核以及肿瘤血管四个方面。此外,热疗能加重低氧和酸性环境;激活溶酶体活性;激活凋亡信号通路;热疗时肿瘤组织的血流下降,供氧不足;同时时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡的另一重要原因。
目前对于肿瘤的治疗,放化疗是重要的方案。有研究表明,热疗联合放疗能够显著增效,并降低正常组织放射性损伤发生。
加热可以促进药物进入肿瘤细胞,同时可以抑制DNA损伤修复。此外,热物理治疗还能激活一些和肿瘤细胞凋亡相关的信号通路,促进化疗药物诱导的细胞凋亡和对细胞的杀伤。
在放疗方面,放射线可致肿瘤细胞DNA损伤,而热疗既能阻碍DNA的合成又可抑制肿瘤细胞损伤后DNA双链的修复,且更容易杀死那些对放射线不敏感的乏氧肿瘤细胞。
/ 热疗与免疫治疗 /
在肿瘤治疗领域,免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的又一重要手段,但并不是对每个患者都有效。
免疫治疗的疗效取决于肿瘤浸润性T细胞含量,只有激活T细胞,才能更好地对抗肿瘤,但如果肿瘤微环境中没有T细胞,免疫治疗药物毫无用武之地。
根据肿瘤浸润T细胞含量,科学界将肿瘤组织分为「热肿瘤」和「冷肿瘤」,热和冷不是表示温度,主要反映的是一个肿瘤里面免疫细胞的数量、类型和状态。其中被大量免疫细胞渗透和浸润的肿瘤组织,对免疫治疗的效果较好。
热疗可以将低免疫原性或无免疫原性肿瘤变为高免疫原性的肿瘤,不管对于先天性免疫反应,还是适应性免疫反应,热疗都有较强的激活T细胞作用。
基于这样的结果,将「冷肿瘤」 加「热」会使得患者获得较好的生存获益,极大提高抗肿瘤免疫效应,是未来免疫治疗发展的方向。