1.1类新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（受理号CXHS1800002 ）状态变为“在审批”，预计将于近期获批。

目前丙泊酚是国内应用最广泛的静脉麻醉剂，其2018年的销售额约为40亿元，其中原研阿斯利康份额约为40%，还有很大的国产替代空间。瑞马唑仑是一种短效GABAa受体激动剂，它结合了咪达唑仑安全性与丙泊酚的有效性，有望成为静脉麻醉中“更好”的药物。由于人口老龄化以及民众健康意识的提升，我国内镜检查量逐年增加，年住院手术量的不断提升，加上国产新品种的带动，未来我国静脉麻醉市场增速有望达到10%以上。我们预测，恒瑞瑞马唑仑在上市后有望成为20亿元的重磅品种。且瑞马唑仑填补了公司在静脉麻醉这一块的空白，将与七氟烷、右美托咪定、顺阿曲库铵等产品协同，维持公司在麻醉领域的领先地位。

国内静脉麻醉领域丙泊酚占统治地位

在我国，由于很多手术室未能安装废气排除系统和若干其它因素，麻醉医生多倾向于使用静脉药物来维持麻醉深度，因此静脉麻醉占据着更为重要的市场。丙泊酚是目前应用最广泛的静脉麻醉剂，由阿斯利康研发，于1989年获FDA批准上市,适用于围手术期麻醉诱导以及维持、ICU患者镇静、胃肠镜检查。相较于同领域竞品，丙泊酚起效快、苏醒时间短，苏醒后几乎无恶心呕吐等副作用，因此在上市后牢牢占据着静脉麻醉领域的统治地位。

根据PDB数据，2018年国内样本医院丙泊酚销售额为13.58亿元，放大后约为35-40亿元市场规模。其中外资企业仍然占据主要份额，其中原研阿斯利康份额约40%，费森尤斯卡比约35%。价格方面，阿斯利康原研（356.7元/1g）约为费森尤斯卡比和国产（100元/1g）的3.5倍，还有很大的国产替代空间。

虽然丙泊酚具有上述优点，但是临床应用过程中还是受到限制，原因在于丙泊酚注射会引起严重的注射痛，除局部疼痛外，疼痛也多沿着血管方向走行。研究表明丙泊酚导致的注射痛，在成人中甚至高达70%，儿童中能达到85%左右。这主要是因为丙泊酚为高脂溶性药物，不符合临床静脉给药的需求，注射痛副作用与水相中游离的丙泊酚浓度有关。为此开发了中长链丙泊酚，但是临床结果来看并未显著降低注射痛，中长链丙泊酚的销量也十分有限，并未影响到丙泊酚的地位。

瑞马唑仑安全性更优，上市后抢占丙泊酚份额

恒瑞于2018年3月提交了甲磺酸瑞马唑仑的上市申请，进军静脉麻醉领域。瑞马唑仑是由德国Paion公司开发的一种短效GABAa受体激动剂，它结合了咪达唑仑安全性与丙泊酚的有效性，有望成为静脉麻醉中“更好”的药物。Paion公司于2012年将瑞马唑仑中国权益转让给人福药业，但是原研企业仅申请了苯磺酸盐的专利保护，恒瑞通过甲苯酸盐成功绕过了专利保护，并实现了弯道超车。

且相较于苯磺酸瑞马唑仑，恒瑞的甲苯磺酸盐可能更具优势。苯磺酸瑞马唑仑中的游离碱不稳定，可能会有一定的危险性，且甲苯磺酸盐的毒性更低，临床的安全性更高。目前恒瑞已完成了用于胃镜和结肠镜诊疗镇静的两项III期临床，并均已提交了NDA申请，目前的状态为“在审批”，有望于近期获批上市；此外用于全身麻醉的III期临床正在进行中。人福医药于2018年11月也提交了NDA申请，用于胃肠镜的诊疗镇静，但其用于麻醉诱导和维持的临床试验还尚处于II期，恒瑞有望更先一步完成适应症的布局。除人福的瑞马唑仑外，海思科的HSK3486也是一个潜在的竞争品种。HSK3486是丙泊酚的“me-better”产品，能够显著降低丙泊酚的注射痛副作用，已于今年8月提交了NDA申请。我们认为瑞马唑仑和HSK3486没有进行头多头比较，在疗效和安全性差不多的情况下，恒瑞瑞马唑仑将凭借先发优势和更强大的销售团队，占据更大的市场份额。

恒瑞瑞马唑仑销售额有望达20亿元

由于人口老龄化以及民众健康意识的提升，我国内镜检查量逐年增加，加上年住院手术量的不断提升，我国的静脉麻醉市场有望维持6%-10%以上的增速。目前国内丙泊酚约40亿元市场规模，瑞马唑仑有望凭借更佳的安全性，在上市后抢占丙泊酚的市场份额。假设瑞马唑仑上市后定价为进口丙泊酚的2倍，且在被纳入医保后与进口丙泊酚价格相近（即国产丙泊酚价格的3.5倍）；进口丙泊酚有40%份额、国产丙泊酚有25%的份额被瑞马唑仑等竞品（恒瑞和人福的瑞马唑仑、海思科HSK3486）替代；且随着内镜检查量和住院手术量增加，预计6年后整个静脉麻醉市场将是现在的1.42倍（以6%增速保守计算），因此整个瑞马唑仑及竞品将达到38.9亿的市场规模；恒瑞瑞马唑仑有望凭借先发优势和更强的销售能力占据50%的份额，则瑞马唑仑销售额将达到19.5亿元。