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大河报·大河客户端记者 李晓敏 通讯员 杨科

孩子发育迟缓与基因变异

2019年12月11日，一位孕妇在取完产前诊断的报告后在河南省人民医院遗传所护士站直接大哭起来。

遗传所的工作人员见状赶紧上前查看并询问是否需要帮助。

一问才知道，原来患者是看到基因检测报告显示胎儿是正常的，激动地未能控制住情绪，所以才出现了上面的一幕。

事情还得从1年前说起。

2018年6月河南省人民医院遗传所廖世秀主任接诊了一名2岁多的小女孩，身高66cm，体重仅9.6公斤，临床诊断为发育迟缓。

小患者曾于其他医院就诊，医生怀疑为遗传代谢病，但遗传代谢基因筛查却未见异常，于是推荐患者至河南省人民医院遗传所咨询廖世秀主任。

廖主任在仔细询问病史和观察患儿体征后，发现患儿不仅发育迟缓，伴有头发生长不良、斜视、肌张力低下、吞咽困难等症状。

于是建议对患儿进行全外显子基因检测。检测结果显示患儿BRAF基因c.730A>C杂合变异，其父母该位点均为正常。该变异为数据库报道过的已知致病变异，可导致心-面-皮肤综合征（CFC）的发生。

随后廖主任建议患儿母亲再次怀孕于18周左右时来遗传所行羊膜腔穿刺术，对胎儿进行产前诊断，防止有同样症状患儿的出生。

今年11月28号，在孕18周时，患者遵医嘱再次来到遗传所就诊，进行羊膜腔穿刺，对胎儿进行基因检测。经过两周焦急的等待后，终于得到了她想要的结果，于是出现了开始的一幕。

CFC是一种常染色体显性遗传病，绝大多数患儿发生BRAF、MEK1、MEK2基因突变，少数患儿发生KRAS基因突变。CFC最常见的症状是颅面部畸形、先天性心脏病、皮肤异常、生长发育迟缓、胃肠道功能障碍、智力障碍及癫痫等。

全外显子组测序（Wholeexomesequencing，WES）是一种只针对外显子区域DNA的新型基因组分析技术，它首先将全基因组外显子区域DNA捕获并富集，再进行高通量测序，然后结合生物信息学分析鉴定罕见及常见疾病相关的致病基因。外显子区域虽然仅占人类全基因组的1-2%，但约85%的疾病相关遗传突变都在这个区域，涵盖了与个体表型相关的大部分功能性变异。

由于疾病表型的复杂性及遗传异质性，临床上还有很多不易确诊的疾病，容易造成误诊和漏诊，全外显子测序技术的出现可一步到位的解决临床医师的困惑，提供可靠的分子诊断依据，在基因水平上做出鉴别诊断！

由于大部分罕见病遗传病尚缺乏有效的治疗方法，尽早的基因诊断和遗传咨询对指导下一次妊娠具有重要的意义。