郭宏举 才可新，战略支援部队特色医学中心（原306医院），药剂科

医研部医学科普中心 编辑

3月25日下午，国家药监局发布公告，宣布暂停进口、销售和使用新基生产的原研注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）俗称白蛋白紫杉醇。

紫杉醇属于较早成功地从天然植物中提取的有效抗癌药物，其抗癌谱广，对多种肿瘤均显示了良好疗效，是一种历史悠久的肿瘤药。紫杉醇的特点是水溶性差，所以科学家做了很多改良，采用了蓖麻油、脂质体、白蛋白等各种不同的赋形剂，目的就是希望改善其水溶性差的弱势。

目前临床使用的紫杉醇类药物主要包括紫杉醇注射液及其不同剂型药物（溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型）和多烯紫杉醇（紫杉醇半合成衍生物）两类，其作用机制是相同的，简单说就是抑制微管蛋白，进而有效阻止癌细胞的增殖，起到抗癌作用。笔者对这四种剂型的不同特点进行简单介绍。

紫杉醇类药物的发展

紫杉醇注射液：紫杉醇早期是从树皮中提取出来的天然化合物，后由半成品加工而成。但是紫杉醇水溶性差，只有依靠聚氧乙烯蓖麻油和乙醇来溶解，才能保证紫杉醇有一定的溶解性和稳定性，但是注射这个溶剂会导致严重的过敏反应和外周神经毒性，并影响其抗肿瘤效应。为了预防过敏，患者在治疗前需要预先使用激素药物。

紫杉醇脂质体：脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型。紫杉醇脂质体改变了紫杉醇的溶媒，避免复合溶媒带来的毒副作用。其过敏反应少见，具有较好的安全性。

紫杉醇白蛋白结合型：白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇药物，以人白蛋白作为药物载体，完全抛弃了聚氧乙烯蓖麻油，不但解决了过敏问题，治疗的效果也获得了提高。与传统剂型的紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇提高了血药浓度，从而降低了给药剂量，增加了用药的安全窗口，曾被认为是全球改良新药的典范之作。但价格较昂贵。

多烯紫杉醇：在紫杉醇之后，科学家还发现了一个类似药物：多烯紫杉醇（多西他赛），其也是半合成制剂。多烯紫杉醇不需要蓖麻油来助溶，但是，需要聚山梨酯80及无水乙醇助溶，二者都能增加不良反应，患者在治疗之前，还是需要预服糖皮质激素来预防体液潴留和过敏反应。

批准的适应证有差别

需要指出的是，不同形式的紫杉醇，在临床上并非是同一种药物，每种药物都有其批准的适应证。

紫杉醇注射液：卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗，以及头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。

紫杉醇脂质体：可用于卵巢癌的一线化疗急以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗；也可用于曾用过阿奇霉素标准化疗的乳腺癌症的后续治疗或复发患者的治疗；也可与顺铂联合用于不能手术或化疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。

白蛋白结合型紫杉醇：用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌，除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

多烯紫杉醇：适于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药；适于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

不良反应有差别

紫杉醇类药物引起的不良反应累及不同系统和器官，如血液系统、神经系统、心血管系统、消化系统、皮肤及其附件。四种紫杉醇类药物不良反应大致相似，通常包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发等。

预处理有差别

紫杉醇注射液：为了预防过敏反应的发生，在紫杉醇治疗前12小时及6小时左右给予地塞米松20 mg口服，治疗前30~60分钟给予苯海拉明50 mg肌注，西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg静注。

白蛋白结合型紫杉醇：目前不推荐白蛋白结合型紫杉醇给药前进行预处理。但需注意，发生过紫杉醇注射液超敏反应的患者，使用白蛋白结合型紫杉醇替代治疗时，仍需密切观察其过敏反应的发生。

紫杉醇脂质体：为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在紫杉醇脂质体治疗前30分钟给予预处理，静脉注射地塞米松5~10 mg；肌肉注射苯海拉明50 mg；静脉注射西米替丁300 mg。

多烯紫杉醇：为减少体液潴留的发生和严重性，减轻过敏反应的严重性，所有患者在接受多烯紫杉醇治疗前均须预服糖皮质激素。